रेटट्रूटाइड एक नया सिंथेटिक पेप्टाइड है जिसे ग्लूकोज होमियोस्टेसिस और ऊर्जा संतुलन में शामिल तीन प्रमुख रिसेप्टर्स को एक साथ सक्रिय करने के लिए डिज़ाइन किया गया है: ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (जीआईपीआर) और ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 रिसेप्टर (जीएलपी-) 1आर) (फिनन एट अल., 2023, द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन)।इन रिसेप्टर्स को लक्षित करके, रेटट्रूटाइड उनके संबंधित अंतर्जात लिगैंड, ग्लूकागन, जीआईपी और जीएलपी -1 के प्रभावों की नकल करता है, जो हार्मोन हैं जो विभिन्न ऊतकों, जैसे अग्न्याशय, यकृत, मस्तिष्क, वसा ऊतक और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल में ग्लूकोज चयापचय और शरीर के वजन को नियंत्रित करते हैं। पथ (ड्रकर, 2023, प्रकृति)।
अंतर्जात लिगेंड्स के विपरीत, जिनका आधा जीवन छोटा होता है, डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ -4 (DPP-4) एंजाइम द्वारा तेजी से गिरावट होती है और हाइपोग्लाइसीमिया और मतली (ड्रकर, 2023, नेचर) जैसे अवांछनीय दुष्प्रभाव होते हैं, इन पर काबू पाने के लिए रेटट्रूटाइड को इंजीनियर किया गया है। सीमाएँ.रेटाट्रूटाइड एक संलयन पेप्टाइड है जो एक संशोधित ग्लूकागन अनुक्रम से बना है जो एक जीआईपी अनुक्रम (फिनन एट अल।, 2023, द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन) के माध्यम से संशोधित जीएलपी -1 अनुक्रम से जुड़ा हुआ है।संशोधनों में अमीनो एसिड प्रतिस्थापन और विलोपन शामिल हैं जो तीन रिसेप्टर्स के लिए पेप्टाइड की स्थिरता, शक्ति और चयनात्मकता को बढ़ाते हैं (फिनन एट अल।, 2023, द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन)।
रेटाट्रूटाइड ने प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों में मोटापे और टाइप 2 मधुमेह में उल्लेखनीय औषधीय गुण और चिकित्सीय प्रभावकारिता दिखाई है।मोटापे और मधुमेह के पशु मॉडल में, रेटट्रूटाइड ने तीन रिसेप्टर्स (गॉल्ट एट) के एकल या दोहरे एगोनिस्ट की तुलना में रक्त शर्करा के स्तर को कम करने, इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करने, ग्लूकागन स्राव को दबाने, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करने, भोजन का सेवन और शरीर के वजन को कम करने पर बेहतर प्रभाव दिखाया है। अल., 2023, मधुमेह, मोटापा और चयापचय; कॉस्कुन एट अल., 2023ए, आणविक चयापचय)।रेटट्रूटाइड ने इन जानवरों में लिपिड प्रोफाइल, यकृत समारोह, सूजन और हृदय संबंधी मापदंडों में भी सुधार किया है (गॉल्ट एट अल., 2023, मधुमेह, मोटापा और चयापचय; कॉस्कुन एट अल., 2023ए, आणविक चयापचय)।
मानव नैदानिक परीक्षणों में, रेटट्रूटाइड ने मोटापे और मधुमेह के रोगियों में भी आशाजनक परिणाम दिखाए हैं।रेटाट्रूटाइड को अच्छी तरह से सहन किया गया था और स्वस्थ स्वयंसेवकों और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों (कोस्कुन एट अल।, 2023 बी, मधुमेह देखभाल) के चरण 1 के अध्ययन में रक्त शर्करा के स्तर को कम करने, इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करने, ग्लूकागन स्राव को दबाने और भूख कम करने पर खुराक पर निर्भर प्रभाव दिखाया गया था। ).मोटापे और अधिक वजन वाले रोगियों को शामिल करते हुए चरण 2 के अध्ययन में प्लेसबो की तुलना में रेटाट्रूटाइड ने 24 सप्ताह में 17.5% औसत वजन में कमी हासिल की।इस वजन घटाने के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण, लिपिड प्रोफाइल, यकृत समारोह और जीवन की गुणवत्ता में सुधार हुआ (द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित लिली के चरण 2 रेटाट्रूटाइड परिणाम से पता चलता है कि 24 सप्ताह में 17.5% औसत वजन में कमी आई है। मोटापे और अधिक वजन वाले वयस्क।, 2023)।रेटाट्रूटाइड में एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल भी थी और कोई गंभीर प्रतिकूल घटना या हाइपोग्लाइसीमिया प्रकरण रिपोर्ट नहीं किया गया था।
चित्र 1. रेटाट्रूटाइड (LY3437943) समय के साथ ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) मान (A) और शरीर के वजन (B) को रोकता है।
(उर्वा एस, कॉस्कुन टी, लोह एमटी, डु वाई, थॉमस एमके, गुरबुज़ एस, हाउप्ट ए, बेन्सन सीटी, हर्नांडेज़-इलास एम, डी'एलेसियो डीए, मिलिसेविक जेड। एलवाई3437943, एक नया ट्रिपल जीआईपी, जीएलपी-1, और टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों में ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट: एक चरण 1बी, मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक, एकाधिक-आरोही खुराक परीक्षण। लैंसेट। 2022 नवंबर 26;400(10366):1869-1881।)
रेटाट्रूटाइड वर्तमान में एली लिली एंड कंपनी द्वारा मोटापे और टाइप 2 मधुमेह के लिए एक नई दवा के रूप में विकसित किया जा रहा है।यह एक अणु के साथ ग्लूकोज चयापचय और ऊर्जा संतुलन में शामिल कई रिसेप्टर्स को लक्षित करने के लिए एक उपन्यास दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है।रेटट्रूटाइड ने अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफाइल के साथ पशु मॉडल और मानव परीक्षणों में उल्लेखनीय प्रभावकारिता दिखाई है।बड़ी और अधिक विविध आबादी में इसके दीर्घकालिक लाभों और संभावित जोखिमों की पुष्टि के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।रेटट्रूटाइड उन रोगियों के लिए एक नया विकल्प पेश कर सकता है जो मोटापे और मधुमेह से जूझ रहे हैं और उन्हें अधिक प्रभावी उपचार की आवश्यकता है।
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