एपीआई-ड्रग पेप्टाइड लिनाक्लोटाइड: आंत्र राहत और आराम के लिए एक गोली

लिनाक्लोटाइड एक चक्रीय पेप्टाइड है जिसमें 14 अमीनो एसिड होते हैं, जिनमें से तीन सिस्टीन होते हैं जो डाइसल्फ़ाइड बांड बनाते हैं।लिनाक्लोटाइड संरचनात्मक रूप से अंतर्जात पेप्टाइड्स गुआनिलिन और यूरोगुआनिलिन से संबंधित है, जो गुआनिलेट साइक्लेज़ सी (जीसी-सी) रिसेप्टर के प्राकृतिक लिगैंड हैं।जीसी-सी रिसेप्टर आंतों के उपकला कोशिकाओं की ल्यूमिनल सतह पर व्यक्त होता है, जहां यह द्रव स्राव और आंतों की गतिशीलता को नियंत्रित करता है।लिनाक्लोटाइड उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथ जीसी-सी रिसेप्टर से जुड़ता है, और चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) के इंट्रासेल्युलर स्तर को बढ़ाकर इसे सक्रिय करता है।सीजीएमपी एक दूसरा संदेशवाहक है जो विभिन्न सेलुलर प्रतिक्रियाओं, जैसे क्लोराइड और बाइकार्बोनेट स्राव, चिकनी मांसपेशियों में छूट और दर्द मॉड्यूलेशन में मध्यस्थता करता है।लिनाक्लोटाइड जठरांत्र संबंधी मार्ग में स्थानीय रूप से कार्य करता है, और रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश नहीं करता है या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है।लिनाक्लोटाइड एक सक्रिय मेटाबोलाइट, एमएम-419447 भी पैदा करता है, जिसमें लिनाक्लोटाइड के समान औषधीय गुण होते हैं।लिनाक्लोटाइड और इसके मेटाबोलाइट दोनों आंतों के एंजाइमों द्वारा प्रोटीयोलाइटिक क्षरण के प्रतिरोधी हैं, और मुख्य रूप से मल में अपरिवर्तित समाप्त हो जाते हैं (मैकडोनाल्ड एट अल।, ड्रग्स, 2017)।

जीसी-सी रिसेप्टर को सक्रिय करके, लिनाक्लोटाइड आंतों के लुमेन में तरल पदार्थ के स्राव को बढ़ाता है, जो मल को नरम करता है और मल त्याग को सुविधाजनक बनाता है।लिनाक्लोटाइड आंत की अतिसंवेदनशीलता और सूजन को भी कम करता है जो चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (आईबीएस) और अन्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों से जुड़ा होता है।लिनाक्लोटाइड एंटेरिक तंत्रिका तंत्र और कोलोनिक नोसिसेप्टर की गतिविधि को नियंत्रित करता है, जो संवेदी न्यूरॉन्स हैं जो आंत से मस्तिष्क तक दर्द संकेतों को संचारित करते हैं।लिनाक्लोटाइड दर्द से संबंधित जीन, जैसे पदार्थ पी और कैल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड (सीजीआरपी) की अभिव्यक्ति को कम करता है, और ओपिओइड रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जो एनाल्जेसिया में मध्यस्थता करता है।लिनाक्लोटाइड प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, जैसे इंटरल्यूकिन-1 बीटा (IL-1β) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNF-α) की रिहाई को भी कम करता है, और इंटरल्यूकिन-10 (IL) जैसे एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की रिहाई को बढ़ाता है। -10) और परिवर्तनकारी वृद्धि कारक बीटा (TGF-β)।लिनाक्लोटाइड के ये प्रभाव आईबीएस या पुरानी कब्ज के रोगियों में कब्ज और पेट दर्द के लक्षणों में सुधार करते हैं (लेम्बो एट अल।, द अमेरिकन जर्नल ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी, 2018)।

सीसी या आईबीएस-सी वाले रोगियों से जुड़े कई नैदानिक ​​​​परीक्षणों में लिनाक्लोटाइड को प्रभावी और अच्छी तरह से सहनशील दिखाया गया है।इन परीक्षणों में, लिनाक्लोटाइड ने आंत्र की आदतों में सुधार किया, जैसे मल आवृत्ति, स्थिरता और पूर्णता;पेट दर्द और परेशानी कम हो गई;और जीवन की गुणवत्ता और रोगी की संतुष्टि में वृद्धि हुई।लिनाक्लोटाइड ने एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल भी प्रदर्शित की, जिसमें दस्त सबसे आम प्रतिकूल घटना है।दस्त की घटना खुराक पर निर्भर थी और आमतौर पर इसकी गंभीरता हल्की से मध्यम थी।अन्य प्रतिकूल घटनाएँ आम तौर पर प्लेसीबो के समान या कम आवृत्ति वाली थीं।लिनाक्लोटाइड उपचार के कारण कोई गंभीर प्रतिकूल घटना या मृत्यु नहीं हुई (राव एट अल., क्लिनिकल गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और हेपेटोलॉजी, 2015)।